Corre el año 1958 en Manhattan y Miriam «Midge» Maisel tiene todo lo que siempre ha deseado: el marido perfecto, hijos y un apartamento en el Upper West Side. Pero cuando su vida da un giro repentino y Midge debe empezar de nuevo, descubre un talento desconocido hasta entonces, que la llevará desde los clubs de comedia de Greenwich Village hasta el sofá de Johnny Carson.